遗传代谢病临床诊断的蛛丝马迹线索： 回避/限制性食物摄入障碍ARFID与内源性分解引起的代谢危机
一、遗传性代谢紊乱IMD是一大类影响正常生化、代谢途径的疾病
小分子疾病:（1）蛋白质（氨基酸）代谢障碍类疾病和有机酸血症；（2）碳水化合物代谢障碍；(3)脂肪酸代谢障碍；(4)卟啉、血红素代谢障碍；(5)矿物质吸收和运输障碍。
细胞器类疾病：(1) 溶酶体和溶酶体相关细胞器疾病 (2) 过氧化物酶体疾病；（3）线粒体脑肌病。
其他：（1）嘌呤、嘧啶及神经递质代谢疾病 (2)维生素及非蛋白质辅因子代谢及转运障碍； (3)能量代谢障碍。
这些代谢循环通路障碍，如果不经治疗，往往会连带全身多器官、系统病变，而临床上比较常见的是患者以精神异常或者运动障碍、肌病、消化系统问题、眼科异常等病症就诊。
本合集将此类以眼科、肌病、精神异常等临床病症为代表的遗传代谢病系列汇总在这个合集并持续更新，希望给未经确诊的患者一些临床提示，希望患者家属将这些蛛丝马迹作为病症确诊的线索汇总给专业的代谢医生分析，争取早日确诊，得到规范治疗，从而避免疾病引起的继发性脏器损伤，以及家族亲属相关疾病预防与再生殖预警。
合集：累及眼睛、肝脏、肾脏、心脏、肌肉损伤的遗传代谢障碍疾病
二、由遗传代谢病引起的 回避/限制性食物摄入障碍（ARFID）
Avoidant Restrictive Food Intake Disorder 回避/限制性食物摄入障碍（ARFID）这类疾病是由比较多的原因引起的，一般发生在三岁以上年龄，本文主要讲解的是遗传代谢病引起的饮食回避，这种饮食回避往往是患者自身无法代谢某类营养素引起的，常见的有：果糖、碳水化合物、蛋白质、麸麦等。
很多遗传代谢病会引起高血氨、高乳酸、代谢性酸中毒、呼吸性碱中毒、低血糖、高血糖、酮尿等，这些异常的代谢危机引起代谢急性期，长期未治疗会引起患者脑水肿、脑神经元凋亡、脑损伤，脑卒中、腹痛呕吐等
这类遗传代谢障碍疾病也会引起患者饮食结构刻板、单一与饮食回避。有的患者回避高蛋白、有的患者不喜欢高碳水、果糖、有的患者刻板只吃固定的几种食物等。异常的代谢障碍使得患者营养缺乏，内源性分解产生不可代谢的“毒素”、营养能量不足，代谢受阻，长期的异常代谢障碍，还会引起肌肉问题、癫痫、脑瘫、自闭症、精神异常，智力障碍，轻度的患者会有抑郁症、人格异常、轻度精神分裂等。这些遗传代谢病背后有各种各样的代谢障碍，所以需要临床确诊（往往部分遗传代谢病家族亲属也会有不同症状的并发症），对不同的疾病进行对应性治疗，管理好患者的饮食与疾病、避免这类代谢疾病引起心脏、肝肾器官的损伤。
1、内源性分解
长期营养（蛋白质）和热量不足，患者的身高和体重、生长发育会受影响，还有一个很关键的就是引起内源性分解，人体会在能量不足的时候内源性分解身体里储存的能量（脂肪和蛋白质），这种分解会产生不可代谢的“毒素”从而造成：有机酸紊乱、代谢性酸碱失衡（代谢性酸中毒）、三羧循环障碍、丙酮酸代谢障碍、酮尿、高乳酸血症、尿素循环紊乱引起的高血氨等代谢危机（急性代谢期），严重的代谢危机会造成患者致残致死。
遗传代谢病营养管理合集：人体能量代谢：碳水化合物、脂肪、蛋白质
2、特殊饮食喜好
因为代谢障碍，这类患者饮用了不可代谢的食物，会引起恶心、呕吐肠胃反应。患者长期食用这类不可代谢的食物，还会引起这类代谢危机：代谢性酸中毒、低血糖、高血糖、酮尿、高血氨、有机酸堆积，轻度智力受损倒退、癫痫、精神异常，发育迟缓、自闭症等，重度导致患者死亡，临床上饮食管理很重要，针对这类患者对应的低蛋白高碳水饮食、生酮饮食、高蛋白类生酮饮食以及避免高果糖饮食、无麸质饮食等，热量热卡设定需要根据患者年龄、性别、运动量、体重等指标制定，需要联系营养师制定多样化饮食结构且营养全面的营养管理 遗传代谢病饮食营养管理BMR热量计算、热卡单位换算与饮食管理记录工具的运用。
2.1 碳水化合物代谢障碍类
希特林蛋白缺乏症患者喜爱蛋白质与高脂肪食物、嗜豆（豆类、花生米）、喜欢高脂肪食，因为希特林蛋白是一种存在线粒体里的运载蛋白，主要功能是将谷氨酸运载到线粒体里，同时参与糖类、脂类、氨基酸等物质的代谢，并将天门冬氨酸转运到胞质参与蛋白、尿素、核酸等物质合成，在能量代谢中具有重要作用，而且参与糖代谢、蛋白质合成、尿素循环、苹果酸穿梭、柠檬酸穿梭通路等代谢过程，如果这个蛋白出现障碍，患者将不可代谢碳水乳糖类，所以为了减少代谢负担，患者会自行喜欢高蛋白高脂肪类饮食，适合这类患者的饮食是高蛋白高脂肪类生酮饮食。
2.2 氨基酸蛋白质代谢障碍类
尿素循环障碍和有机酸血症等患者喜欢高糖分、高碳水化合物，厌食高蛋白食物，这类患者如果病程早期不做好饮食管理 ，长期下来会出现饮食回避，刻板单一固定食物的饮食习惯。
因为所有食物都有蛋白质，患者容易刻板接受固定单一的食物种类，因为患者认为固定的食物安全，这类患者摄入高蛋白食物会引起肠胃不舒服，有的还会引起高血氨
因为患者自己对固定食物蛋白质摄入是无法计算，所以蛋白质吃超了，或者热量吃不足，长期下来会营养不足影响身体各类循环代谢。
2.21 有的患者一整年只吃土豆、鸡蛋、干子三个菜等刻板固定单一的饮食范围
2.22 有的患者一整年任何食物不吃只吃白米饭，靠少量高热量零食“渡命”，这类患者对食物极度挑剔，严重回避、厌恶、限制性饮食。
2.23 有的患者会因为长期回避蛋白质引起身体需求，这个时候有的患者会一次性连续几天一天吃好几个鸡蛋，一种固定时间段大量补充蛋白质的行为，来补充身体需求。
还有长期不摄入多样性优质蛋白质，使得患者突然摄入高蛋白质鱼虾类食物的时候容易产生腹泻，所以此类患者需要营养师制定饮食计划，制定热量和蛋白质摄入，脂肪、碳水化合物、蛋白质要按比例摄入，满足患者营养需求。具体查看：遗传代谢障碍疾病基础营养篇：碳水化合物+脂肪+蛋白质。
2.3 果糖代谢障碍类：先天性果糖不耐受的患者则不喜果糖类食物，含果糖的水果类。
2.4 乳糜泻（详情可以查看往期文章：引起自闭症、抑郁症、皮炎、腹泻、便秘的自身免疫性疾病乳糜泻的症状与诊断）
乳糜泻是一种自身免疫性疾病，由食用麸质引发并导致小肠受损。当患有乳糜泻的人吃麸质时，免疫系统会将麸质视为威胁并发起攻击。然而，它最终会损害有助于消化食物的肠道绒毛。受损的绒毛使身体几乎无法吸收营养，导致营养不良和许多其他问题。此类患者对应的饮食管理是无麸质无麸麦饮食（详情查看往期文章：乳糜泻（非热带口炎性腹泻和麸质敏感性肠病）的治疗方法无麸麦饮食和临床药物研发）
3、诱发代谢危机的原因：饮食过渡
很多氨基酸代谢障碍的晚发型患者因为出生是母乳，母乳蛋白质低所以能安全渡过婴儿期，然而母乳过渡配方奶粉和添加婴儿辅食等外源性食物阶段，会造成蛋白质积累，诱发代谢危机，引起临床比较常见的神经发育问题,例如渐行性精神、智力发育倒退，倒退型自闭症、癫痫等。
尿素循环障碍和有机酸血症，比较代表性疾病例如：甲基丙二酸与丙酸血症、枫糖尿症、尿素循环障碍、希特宁蛋白缺乏、先天性果糖不耐受等，这类患者因为代谢缺陷有部分晚发型的，会在摄入蛋白质或者果糖类食物后发病，其中因为母乳蛋白质低（一段配方奶粉蛋白质比母乳稍微高点，且氨基酸含量比母乳高，不过比其他外源性食物的蛋白质低），所以没添加辅食期间发育“正常”。
4、食物里某些成分代谢障碍
因为氨基酸主要在蛋白质里面，所以此类患者需要低蛋白饮食、此类患者大多厌恶高蛋白饮食 （海鲜鱼和奶）、喜欢高碳水饮食：喜食生藕片、生红薯、萝卜干等，此类疾病包括尿素循环障碍、有机酸血症、氨基酸紊乱以及高胰岛素血症伴高氨血症等。
甲基丙二酸/丙酸血症：异亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸、蛋氨酸
枫糖尿症：亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸
高胰岛素高氨血症：亮氨酸
异戊酸血症（IVA）：亮氨酸
3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症（MCCD）：亮氨酸
3-甲基戊烯二酸尿症Ⅰ型：亮氨酸
尿素循环障碍：瓜氨酸血症一型：瓜氨酸 高精氨酸血症：精氨酸
3-羟基异丁酸尿症（HIB）：缬氨酸
高缬氨酸血症：缬氨酸
高蛋氨酸血症（高甲硫氨酸血症）：蛋氨酸
羟基犬尿酸尿症Hydroxykynureninuria：色氨酸
高组氨酸血症HAL：组氨酸
非酮性高甘氨酸血症NKH：甘氨酸
高缬氨酸血症：缬氨酸
苯丙酮尿症PKU：苯丙氨酸
赖氨酸尿性蛋白不耐受LPI：赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸排泄过量造成尿素循环底物不足
摄入某些糖类：可能引发碳水化合物不耐受(即半乳糖血症，遗传性果糖不耐受，希特林蛋白缺乏
葡萄糖代谢障碍 ：葡萄糖转运子代谢障碍
碳水化合物的摄入：可能引发丙酮酸脱氢酶缺乏症，线粒体呼吸链功能紊乱或高胰岛素血症
5、特定的饮食习惯是患者自身保护自己的一种机制
对患者饮食管理需要尊从患者的饮食喜好，同时需要合理的干预患者的饮食，做好饮食管理，例如蛋白质氨基酸代谢障碍的患者，不是完全不摄入蛋白质，而是限制性摄入蛋白质，因为人体蛋白质摄入不足也会引起内源性分解，所以患者饮食管理要保证蛋白质设定量摄入吃足和热量摄入充足。
临床上有一些因为饮食引起代谢危机的患者就诊，有的氨基酸蛋白质代谢障碍的患者是晚发型的，所以未能未确诊疾病，而家长因为孩子不喜欢高蛋白饮食，怕患者营养不足，特意买了蛋白粉给孩子服用，结果造成孩子发生急性代谢危机事件，还有先天性果糖不耐受的患者一次性大量摄入果糖类食物后诱发了急性危机，这些患者有的在急性代谢危机期因为消化问题入院治疗，最后在遗传代谢科确诊疾病，还有的患者因为急性代谢危机未确诊延误治疗致残致死。
5.1 由蛋白质引发的疾病
案例1：该患者是由两个没有血缘关系的父母顺利怀孕后足月出生的。婴儿一直纯母乳喂养直到六个月大。断奶开始后不久，在 6 至 12 个月大的时候，他在食用肉、鸡肉、鱼和鸡蛋后大约 1 至 3 小时内出现反复呕吐和腹泻。由于服用相同食物后症状总是复发，因此怀疑有过敏问题。诊断出食物蛋白诱发的小肠结肠炎 (FPIES)，这是一种非 IgE 介导的胃肠道疾病。与症状相关的富含蛋白质的食物从他的饮食中被消除，并且随后不再重新引入，因为患者表现出对这些食物的严重厌恶。
7岁时，临床检查发现身材矮小、轻度语言发育迟缓和肝脾肿大。实验室检查显示血清铁蛋白（770 ng/ml）和乳酸脱氢酶（LDH）值较高（1007 UI/L），而白细胞、红细胞和血小板计数正常。
其他实验室检查（包括血气和氨）均在正常范围内。
骨髓抽吸检查发现噬红细胞（HP）的证据。
然后，由于反复呕吐和自发性富含蛋白质的食物厌恶的临床特征和饮食史，进行了血浆和尿氨基酸分析，这是一种可以筛查血氨基酸肉碱与尿有机酸的检测，通常称作遗传代谢血尿联串谱（可查看往期文章：遗传代谢检测之血串联质谱及尿气相色谱质谱：血/尿氨基酸与酰基肉碱，尿有机酸检测），也是足跟血会筛查的项目，但是由于有的患者是晚发型的或者线粒体类的，所以足跟血未能检测的到。
检测发现赖氨酸、鸟氨酸和精氨酸的血浆水平低于正常水平，而相同氨基酸的尿液水平高于正常水平。根据结果，诊断为赖氨酸尿蛋白不耐受（LPI）。通过SLC7A7基因的分子分析证实了诊断。患者开始控制低蛋白饮食并口服排氮剂和瓜氨酸治疗。
案例2：一名 15 个月大的男性因一天持续呕吐、嗜睡和烦躁交替而入院。他在 6 个月大时就有反复呕吐的病史。据其父母介绍，孩子并没有自发地厌恶蛋白质（每日摄入量为2.5克/公斤），而且即使孩子以前经常吃水果和肉类，但这次发作似乎与果糖摄入更相关。在健康状态下进行的常规生化检查显示转氨酶升高（AST 300 U/L，ALT 1727 U/L），氨、乳酸、氨基酸和酰基肉碱正常。血清转铁蛋白 (Tf) 的等电聚焦 (IEF) 显示三唾液酸-Tf 形式增加，提示可能诊断为果糖血症。
该患者接受低果糖饮食，并对醛缩酶 B 基因突变进行分子分析。
大约4个月后，他在连续呕吐一天后，因严重急性脑病再次入院。呕吐是由摄入火腿三明治开始的。
脑CT扫描显示严重水肿。肝脏转氨酶升高（AST 557 U/L，ALT 1923 U/L）；氨氮达到600μmol/L。尽管经过强化治疗，孩子还是在第二天早上去世了。急性症状期间进行的血浆氨基酸和尿有机酸提示鸟氨酸转氨甲酰酶缺乏症（OTCD）。OTC基因分析证实了诊断 。
与氨基酸和/或蛋白质代谢相关的酶或转运蛋白的缺乏可能在新生儿期急性出现，通常是在短暂的无症状间隔后，或在生命后期以急性、间歇性或进行性形式出现。在所有情况下，由于有毒化合物在近端或与代谢障碍（中毒型疾病）相关的积累，临床特征变得明显。“中毒”最常见的急性（或反复发作）症状是呕吐或进食困难、嗜睡、可能迅速进展为昏迷的脑病以及肝功能衰竭。
引发急性代谢发作的诱因更常见的是分解代谢状态（例如，长时间禁食、感染、发烧、手术、化疗、大剂量糖皮质激素）。然而，蛋白质摄入量的增加（例如断奶饮食改变、烧烤）也可能是儿童和成人代谢失代偿的原因。
还描述了通过肠外营养暴露的成人发病病例。
在患有尿素循环障碍 (UCD) 、赖氨酸尿蛋白不耐受 (LPI) 、有机酸血症 (OA) 的患者中可能会观察到由富含蛋白质的食物摄入引发的急性表现。和枫糖浆尿病（MSUD）。中毒是由氨（UCD、LPI）、有毒有机酸（OA）或氨基酸和相关有毒化合物（MSUD）引起的。高胰岛素血症/高氨血症综合征（HI/HA）可能属于由蛋白质引发的一组疾病，因为低血糖通常会被富含蛋白质的膳食（亮氨酸敏感性）所掩盖。然而，HI/HA 不属于中毒型疾病组，是一种非常罕见的先天性高胰岛素血症（CHI）。
5.3由果糖引发的疾病
案例：一名女婴纯母乳喂养至 6 个月大。7 个月时，她正常断奶，但出现反复呕吐。父母逐渐从她的饮食中去除了几种食物，特别是慕斯水果，因为患者似乎拒绝这些食物。
12 个月时，患者恢复了以牛奶为主的饮食，生长速度低于第 3 个百分点。她的儿科医生建议进行生化检查和腹部超声检查。血液分析显示肝酶轻度升高（ALT 98 U/L AST 75 U/L），肝功能正常，无胆汁淤积。
没有发现吸收不良或胃肠道疾病的迹象。
腹部超声检查显示肝肿大（下缘右肾下极以下5cm），肝脂肪变性。
该患者被送往三级医疗机构的儿科进行评估。血液检查除高转氨酶血症（ALT 114 U/L、AST 113 U/L）外，未发现明显异常。肝活检的组织学分析显示大泡脂肪变性、轻度纤维化，没有炎症、坏死或胆汁淤滞的证据。
血清 Tf IEF 正常。
由于饮食史提示存在果糖血症，因此进行了 ALDOB 基因分析。检查发现纯合突变p.N335 K并证实了诊断。
立即开始不含果糖、山梨醇和蔗糖的饮食，血液异常完全恢复，肝脏大小显着减小（未发表）。
由糖引发的中毒型疾病包括半乳糖血症和果糖血症，也称为遗传性果糖不耐受（HFI，OMIM #229600）。中毒是由分别摄入外源性半乳糖和果糖产生的有毒碳水化合物代谢物引起的。
HFI 通常出现在断奶时，此时饮食中加入水果和蔬菜。只要患者避免食用含有果糖或其任何常见前体的食物和甜味剂，例如蔗糖（一种由果糖和葡萄糖组成的二糖，也称为蔗糖）和山梨糖醇（存在于天然产品中，尤其是干果中），患者就不会出现症状。急性症状包括胃肠道不适、喂养困难、呕吐、面色苍白、代谢性酸中毒、肝肿大、低血糖、烦躁、嗜睡和休克。长期摄入果糖最终会导致对含果糖食物的厌恶、对甜食的强烈厌恶、发育迟缓、肝功能衰竭和肾功能障碍。
对于半乳糖血症，出生后最初几天的母乳喂养或含乳糖配方奶喂养会导致严重的肝功能障碍，表现为黄疸、肝肿大、低血糖和凝血障碍，以及喂养不良、呕吐和腹泻的胃肠道表现。疾病的发作可能是急性和暴发性的，并且经常可能与大肠杆菌感染引起的新生儿败血症混淆。
急性期这两种缺陷最突出的特征是低血糖和肝肿大，尽管晚发型 HFI 可能很少出现孤立的低血糖 。
HFI和半乳糖血症的餐后低血糖将这些疾病与以空腹或不可预测的低血糖为特征的其他疾病（例如脂肪酸氧化缺陷、糖原增多、胰岛素过多）需要区别。
治疗上述疾病都有对应的饮食管理疗法：低蛋白高碳水饮食 、生酮饮食 、高蛋白类生酮饮食、乳糜泻无麸质无麸麦饮食等，这些饮食原理就是从摄入源头减少不可代谢物的摄入，从而降低代谢障碍，一开始患者的饮食管理需要联系营养师制定，这类饮食管理同样适用于临床未能确诊的疑似患者。
“不食人间烟火的孩子”不代表完全不摄入蛋白质，人体肌肉合成和运动发育是需要能量和蛋白质的，如果摄入不足，身体会内源性分解肌肉里的储能，从而产生代谢物氨和酮体，这些都是诱发患者急性代谢危机的原因，所以需要限制蛋白质，要吃足蛋白质，尽量吃优质蛋白质（优质蛋白质可以看往期文章：人体能量供能营养素氨基酸、蛋白质、酶），此外素食里也是存在蛋白质的，如果大量摄入也会造成蛋白质摄入超标，所以需要合理的饮食管理与目标制定并且执行。
三、遗传代谢疾病引起的回避/限制性食物摄入障碍 (ARFID) 的类型
与其他饮食失调病症一样，ARFID 有几种不同类型，具体取决于个人所经历的症状。ARFID 的类型包括：回避型、厌恶型、限制型、成人型 ARFID 和 ARFID“Plus”型。
回避型
ARFID 的一种常见类型是回避型。在这种情况下，患者只是避免与感官特征相关的某些类型的食物，从而导致敏感或过度刺激反应。这些患者可能对食物的气味敏感；质地，包括具有刺状或明显质地的软质食物或水果和蔬菜；或一般外观，包括颜色。
厌恶
ARFID 饮食失调的另一种类型是厌恶型饮食失调。与厌恶类型相关的拒食者可能会经历基于恐惧的反应。厌恶的 ARFID 会引起对窒息、恶心、呕吐、疼痛和/或吞咽的恐惧，迫使个体完全避免进食。
限制性的
经历过限制性 ARFID 的患者可能会表现出对食物几乎没有兴趣的迹象。限制性的 ARFID 可能会让人完全忘记吃饭、表现出食欲不振或在进餐时极度分心。限制性的另一个症状包括对食物极度挑剔，导致摄入量有限容易引起食物摄入热量不足。
成人 ARFID
ARFID 的症状不仅发生在儿童和青少年身上，也发生在儿童和青少年身上。事实上，许多成年人患者都可以表现出 ARFID 的迹象。成年后患有 ARFID 的人可能仍然有青少年时期经历过的症状，可以将 ARFID 分为回避型、厌恶型或限制型。成人 ARFID 症状可能包括选择性或极度挑食、食物特性、与食物相关的质地、颜色或味道厌恶，成人型一般是晚发型，这类患者酶活性高，通常神经系统疾病比较轻微，往往以轻度抑郁症进行心理咨询比较多，所以这类患者更难确诊。
ARFID“增强版”
经历不止一种类型的 ARFID 的个体可能会开始出现神经性厌食症的特征，包括患者出现轻微精神异常，例如对体重和体型的担忧、对体重增加的恐惧、对肥胖的消极态度、没有身体形象扭曲的负面身体形象以及对热量密度较低的偏好食物。这种症状组合被归类为 ARFID“Plus”，一种同时发生的饮食失调症。
1、ARFID在儿童中的症状
1.1 对食物缺乏兴趣
尽管 ARFID 可以影响任何性别或年龄的个人，但这种饮食失调在儿童和青少年中更为常见。ARFID 的一个警告信号是对食物缺乏兴趣。
1.2 基于恐惧的食物限制
表现出 ARFID 症状的儿童可能会因为害怕质地、气味或外观而避免吃某些食物，或对某种食物可能导致他们呕吐/感到恶心或窒息产生恐惧感，例如蛋白质氨基酸代谢障碍或先天性果糖不耐受类患者。
1.3 限制食物摄入量
经历过 ARFID 的儿童未确诊的患者，因为未确诊疾病所以无法针对性的饮食管理，长期下来通常会出于多种原因限制食物摄入量。这可能是由于对不能代谢的食物的某种恐惧，但也可能以禁食行为的形式出现
2、成人 ARFID
2.1 饮食行为不灵活
在识别成年人的 ARFID 症状时，一个常见的警告信号是不灵活的饮食行为，这可以归类为对食物选择极其“挑剔”的行为。健康成年人的食物偏好与 ARFID 诊断个体的不灵活饮食行为之间存在明显区别，包括拒绝尝试不同或新类型的食物、极其具体的食物选择准备以及对食物感知的感官敏感性，无论是身体上的还是情感上的。这些 ARFID 症状会引发不灵活的饮食行为，从而导致神经性厌食症或贪食症的态度。
2.2 基于恐惧的食物限制
成人 ARFID 的另一个常见症状是基于恐惧的食物限制。对某些食物感到困扰的人可能会因过敏反应、窒息或呕吐而产生情绪或身体反应。这可能导致个体避免某些食物和/或质地，从而耗尽个体的营养价值。基于恐惧的食物限制还会因神经性厌食行为和对食物的焦虑增加而和热量摄取不足导致体重过低。
3、与 ARFID 相关的健康风险
体重减轻或体重严重不足
营养缺乏（例如贫血或缺铁）和营养不良
生长障碍、生长迟缓或体重和身高生长曲线下降
疲劳或虚弱
干燥指甲和头发
脱发
注意力不集中
骨密度降低
这些症状与神经性厌食症和其他饮食失调患者的症状相似。
4、ARFID 健康风险与厌食症风险相似
与 ARFID 相关的并发症可能反映了低体重患者神经性厌食症的健康风险。这些风险也有的是患者本身的遗传代谢障碍造成的
心脏并发症
心脏问题
肾脏和肝脏衰竭
骨密度下降/骨质疏松症
贫血
电解质不平衡
低血糖
便秘
腹胀和其他胃肠道问题。
5、 ARFID 事实和统计数据
ARFID不仅仅是“挑食”；儿童长大后不会摆脱这种情况，并且由于患者吃的食物种类有限，常常会营养不良，这种营养不良对患者本身的代谢障碍也会造成压力。
ARFID 的真实流行率仍在研究中，但初步估计表明它可能影响多达 5% 的儿童，其中有很些这类患者有确诊自闭症。
63% 的儿科医生和儿科专科医生不熟悉 遗传代谢障碍疾病的ARFID 的诊断，因为往往涉及到多学科医辽
在儿科住院急诊项目中，ARFID 的发生率在 5% 到 14% 之间，而在儿科饮食失调日间治疗项目中，ARFID 的发生率高达 22.5%。
四、成人遗传代谢疾病引起的ARFID与精神异常表现
因为ARFID往往是上述代谢障碍疾病引起的，这种代谢障碍会引起患者大脑功能异常（用Brodmann area 布罗德曼大脑分区诠释精神类疾病自闭症、脑瘫、抑郁症、癫痫对应的大脑功能区域损伤），因为成人患者一般比早发型患者酶活性高、代谢能力好，所以成人患者会只单一表现神经功能受损，例如：言语学习和记忆、视觉学习和记忆、视觉空间能力、工作记忆、执行功能（计划、决策和反应抑制），以及介导(解释)神经性食厌与认知障碍之间关系的影响因素包括BMI最低点和抑郁症状。
1、临床特征
1.1 核心特征 ：
●持续限制能量认可，造成体重异常低下
●强烈害怕体重增加或变胖，或持续采取阻止体重增加的行为
●对体重和体型的扭曲和/或过分关注
2.2伴随特征：精神和行为异常
●对“瘦”的追求
●对食物存在强迫性先占观念，如收集食谱或囤积食物
●对某些食物存在恐惧
●食物清单非常丰富
●偏好低热量(低能量密度)的食物
●高估认购配额
●过度使用调味品和/或人工增甜产品
●与食物相关的仪式，例如将食物切成小片或拒绝将托盘里不同种类或颜色的食物混在一起
●对公众场合的用餐感到担忧
●社交退缩
●与运动相关的仪式，例如每日必须步行或跑一定的距离；在游泳池里游特定的圈数
●家长动
●对核心临床特征的自知力有限或否定核心特征
●抵抗治疗和体重增加
●情绪表达受抑制和情绪舒缓
●无能感
●睡眠差
●性欲低下
●情绪不良，如抑郁或焦虑心境
●僵化思维
●完美主义
●掌控自身环境的需求
●改变行为刻板，例如只在某些商店或只某些从售货员那里购买食物，不能适应周期性或环境的
成人患者厌食常合并精神疾病、一般躯体疾病，以及自杀倾向。
非自杀性自伤 — 神经性厌食患者常有强迫性或强迫性非自杀性自伤，如割伤皮肤、搔皮肤抓或用点燃的香烟灼烧皮肤。一篇纳入16项研究(>1800例)患者的元分析发现，22%的患者一生有非自杀性自伤史。然而，研究间的异质性程度为中等至高度。
2、共存疾病
成人患者尤其是重性抑郁，该共病很常见，但极少典型症状忧郁症或精神病性。因此，治疗应首先关注神经性厌食和自杀风险。
尽管流行病学调查与临床研究的共病具体发生率有所不同，但普遍认为成人患者通常有：
●焦虑症
●强迫症
●躯体变形
●创伤后中间
●抑郁症
●物质利用障碍
●破坏性障碍、暗示控制障碍和品行障碍
大多数患者一生中诊断至少为一种精神障碍。研究发现成人患者最常见的人格障碍包括
●强迫型人格障碍(15%)
●回避型人格障碍(14%)
●依赖型人格障碍(7%)
●自恋型人格障碍(6%)
●偏执型人格障碍(4%)
●边缘型人格障碍(3%)
●完美主义——追求不现实的高标准，不顾发生的不良后果
●强迫义务——对秩序、公正性、精确性和控制的坚持
●自恋种族——渴望得到他人的钦佩和外界的肯定；过度关注外表
3、其他精神障碍
●单相重性抑郁——重性抑郁障碍中常发生体重下降，但这是由于减肥减退，不自觉造成的，且不会不愿增加体重、不存在体型扭曲。另外，抑郁症患者通常缺乏活力；而神经性厌食患者经常过度运动。
●社交恐惧症——社交恐惧症患者或神经性食厌症患者都可能在公共场合进食感到尴尬，但社交恐惧症患者能够认识到这种恐惧是过度或不合理的，而且他们并不能消瘦。
●强迫症——与食物有关的强迫思维和强迫动作既可见于神经性厌食，也可见于强迫症。但是，强迫症患者并没有消瘦，而且能认识到这种先占观念和行为是或过度不合理的。
●躯体变形——神经性厌食患者可能过度关注身体外观的想象性缺陷，这与躯体变形障碍中所发生的一样。但是，神经性厌食患者的先占观念涉及体重（“体重”）或体型，而躯体变形患者想象的缺陷通常涉及面部或头部。此外，躯体变形患者不会表现出消瘦、不致发胖。
●精神病性障碍–精神病患者可能存在食物妄想(例如食物被下毒了)、拒绝进食体重以及下降，但与神经性厌食不同，这些精神病性患者通常不害怕体重增加，不存在体像体重增加。
●注意缺陷多动障碍–注意缺陷多动障碍（注意力缺陷障碍，ADD）/注意缺陷多动障碍（注意力缺陷多动障碍，ADHD）和厌动和注意力障碍。
总结：
1、临床对于小龄患者出现急性黄疸、肝肿大、低血糖和凝血障碍、败血症，以及喂养不良、呕吐和腹泻的胃肠道表现的患者，需要排除遗传代谢障碍类疾病的可能性。
2、遗传代谢病引起的ARFID，引发急性代谢发作的诱因更常见的是分解代谢状态（例如，长时间禁食、感染、发烧、手术、化疗、大剂量糖皮质激素）。然而，蛋白质摄入量的增加（例如断奶饮食改变、烧烤）也可能是儿童和成人代谢失代偿的原因。
3、儿童、成年人患者有ARFID，需要具体分析患者饮食喜好，是否刻板单一饮食、嗜好某类食物、恐惧与避免某类食物、饮食习惯是偏碳水化合物多还是偏高脂肪饮食等，需要患者家属日常分析记录，汇总给代谢病医生，作为判断遗传代谢疾病类型的依据、方向与蛛丝马迹的线索。
4、因为这类回避饮食行为，是身体一种保护机制，所以需要遵从患者的饮食习惯，不要强迫患者摄入不可代谢的食物，但是也需要做好饮食管理替代，需要保证碳水化合物、脂肪、蛋白质三大营养合理摄入，不喜欢果糖可以饮食时候规避这类，不喜欢碳水的可以生酮类饮食，不喜欢蛋白质的可以高碳水高脂肪饮食，这些需要与营养师联系专门量身制定适合患者的饮食管理习惯。
5、因为成人遗传代谢障碍类疾病患者，一般比早发型患者酶活性高、代谢能力好，所以成人患者会只单一表现神经功能受损，特别是程度轻微的脑神经异常的，这类患者因为伴随的并发症更为轻微隐蔽所以更难确诊，临床上对这类精神类患者如果合并ARFID这类情况，高度要怀疑是否是果糖、碳水化合物、蛋白质、脂肪代谢障碍等遗传代谢疾病。
遗传代谢障碍疾病的饮食管理合集：遗传代谢障碍疾病的营养管理（饮食疗法）
文献来源于下图文章和UPTODATE
往期合集：
遗传代谢诊断检测：血尿串联质谱、血气、乳酸、血氨、肝肾功能等
自闭症、脑瘫、癫痫、精神异常、抑郁症、智力障碍等神经异常疾病
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